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发布日期:2024-12-05 07:13    点击次数:169

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*仅供医学专科东说念主士阅读参考

聚焦2024 AHA大会上SGLT2i关联参谋新进展,为临床贬责带来更多模仿与指导

心衰是各样疾病的临了期阶段。跟着中国老龄化社会的驾临,心衰的患病率仍在不断高潮,给个东说念主和社会带来了千里重的职守。连年来,多项大型临床参谋阐明钠-葡萄糖共转运卵白-2阻抑剂(SGLT2i)镌汰心衰入院或心血管死亡复合异常风险[1-4],为心衰的和谐提供了新的药物采选。2024年11月16日~11月18日,各人最具影响力的心血管学术嘉会之一——好意思国腹黑协会科学年会(AHA 2024)于好意思国芝加哥无际举行。动作心衰和谐的焦点药物,SGLT2i在这次AHA大会中有哪些最新参谋后果?本文将撷取2024 AHA会上关联重磅参谋硕果并爽朗精致SGLT2i心衰获益笔据,逐个张开,以飨读者。

SGLT2i镌汰75岁以上HFrEF解除CKD死亡风险

SGLT2i已被证明可显赫镌汰射血分数镌汰的心衰(HFrEF)患者的心衰入院和死亡风险[1,2],并能延冉冉性肾脏病(CKD)进展,改善患者预后[5]。但是,这些获益在75岁以上患者中的笔据有限。这次AHA大会公布了一项精致性单中心参谋初步评估了SGLT2i在75岁以上HFrEF解除CKD患者中的和谐获益[6]。

参谋共纳入了2019年11月至2022年11月间会诊为HFrEF(界说为射血分数<40%)解除CKD[界说为估算(eGFR)<60ml/min/1.73m2]的患者173例,平均年事84.7岁(男性占66.5%),平均左室射血分数(LVEF)为29.5%[纽约腹黑协会(NYHA)心功能分级为Ⅱ级患者占53.2%],平均eGFR为45.9ml/min/1.73m2(2.3%承袭血液透析)。入组患者同期使用β受体绝交剂、盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)、血管弥留素转机酶阻抑剂(ACEI)或血管弥留素受体脑啡肽酶阻抑剂(ARNI)。参谋平均随访31.6个月,多要素精致分析清晰,男性(HR 2.2,95%CI:1.3~3.9)和糖尿病(HR 1.6,95%CI:1.0~2.6)与较高的死亡率关联,而使用SGLT2i是独一镌汰全因死亡的要素(HR 0.3,95%CI:0.1~0.9)。

该参谋规矩初步阐明SGLT2i能显赫镌汰75岁以上HFrEF解除CKD患者的全因死亡风险,请示在这类患者中添加SGLT2i和谐可进一步改善临床预后。

图1:参谋中患者总死亡率的Kaplan-Meier生活弧线[6]

SGLT2i可提升AMI后HFpEF患者的生活率

SGLT2i和谐可有用镌汰射血分数保留的心衰(HFpEF)患者的心衰入院和死亡风险[3,4]。AHA大会上的一项参谋探讨了SGLT2i对(AMI)后HFpEF患者的影响,旨在评估SGLT2i是否能镌汰AMI后HFpEF患者的死亡率,改善临床预后[7]。

参谋诳骗健康参谋蚁集TriNetX(包含各人进步1亿患者的数据)筛选了2014 ~2023年AMI后HFpEF患者(NYHA分级Ⅱ~Ⅳ,LVEF>50%),按1:1分为承袭和不承袭SGLT2i和谐组,并匹配了东说念主口统计学、病史、药物等倾向评分。最终入组患者3350例,平均年事69.7±11.4岁,女性占46.1%。在SGLT2i组中,90.8%的患者解除T2DM,而非SGLT2i组为91%。参谋中主要不良心血功绩件(MACE)包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。

参谋规矩清晰,在AMI后第30天,SGLT2i组死亡率彰着低于非SGLT2i组(2.6% vs. 7.4%,P<0.0001),MACE风险也显赫镌汰(58.6% vs. 64.3%,P=0.002)。相通地,在AMI后第5年,与非SGLT2i组比拟,SGLT2i组的死亡率(32.5% vs. 55.8%,P<0.0001,图2)和MACE(58.6% vs. 64.3%,P<0.0001)也显赫镌汰。此外,在AMI后第30天和第5年时,SGLT2i组在心肌梗死、卒中及出血事件等方面的风险也均显赫低于非SGLT2i组。

该参谋规矩标明,在AMI后的HFpEF患者中使用SGLT2i可提升生活率,镌汰MACE和心肌梗死的复发率,缓助研究将SGLT2i纳入AMI后HFpEF患者的和谐战略,并进一步沉着了SGLT2i改善HFpEF预后的获益笔据。

图2:SGLT2i提升AMI后HFpEF患者的生活率[7]

循证积累,SGLT2i获益粉饰全射血分数心衰患者

SGLT2i开头以降糖药应用于临床,自CANVAS[8]、EMPA-REG OUTCOME[9]等2型糖尿病(T2DM)的心血管结局参谋(CVOT)中发现,各样SGLT2i能为心衰患者带来心血管获益。2019年公布的DAPA-HF参谋[1]清晰,在HFrEF患者中,不管是否患有糖尿病,在法式和谐的基础上,加用达格列净能显赫镌汰心血管死亡或心衰恶化风险达26%(HR 0.74,95%CI:0.65~0.85,P<0.001),全因死亡风险显赫下落17%(HR 0.83,95%CI:0.71~0.97,P=0.0022)。EMPEOR-Reduced参谋[2]也阐明,与安危剂组比拟,恩格列净显赫镌汰HFrEF患者主要异常事件(心血管死亡或因心衰入院风险)风险25%(HR 0.75,95%CI:0.65~0.86,P<0.001)。

随后DELIVER参谋[4]和EMPEROR-Preserved参谋[3]规矩标明,在指南指导的药物和谐(GDMT)基础上添加SGLT2i(达格列净或恩格列净),可显赫镌汰HFpEF患者心血管死亡或心衰入院的主要异常事件风险分辩为18%(HR 0.82,95%CI:0.73~0.92,P<0.001)和21%(HR 0.79,95%CI:0.69~0.90,P<0.001)。此外,在这两项参谋中,事前设定的射血分数轻度镌汰的心衰(HFmrEF)患者亚组分析规矩也清晰了SGLT2i对HFmrEF的和谐获益。至此,SGLT2i获益笔据粉饰全射血分数心衰,并获得了国表里心衰指南的推选[10-12]。(注:以上数据来自不同参谋,东说念主群基线不同,规矩数据并非横向对比,仅供参考)

总结

连年来,跟着多项大型临床参谋的不断真切,SGLT2i在心衰和谐范畴展现出了显赫的疗效与安全性,为患者带来了新的和谐采选。在2024年AHA大会上,SGLT2i再次成为心衰和谐的焦点药物,多项重磅参谋后果的发布不仅进一步沉着了其在心衰和谐中的地位,也为临床医师制定愈加精确、个体化的和谐决策提供了新的念念路。改日,跟着更多参谋的开展和临床履行的真切,SGLT2i有望在心衰和谐范畴表露更为伏击的作用,为患者带来更好的预后和生活质料。

参考文件:

[1]. John J V McMurray, et al. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008.

[2]. Milton Packer, et al. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424.

[3]. Anker SD, et al. Empagliflozin in Heart Failure with a Preserved Ejection Fraction[J].N Engl J Med. 2021 Oct 14;385(16):1451-1461.

[4]. Solomon SD, et al. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2022;387(12):1089-1098.

[5]. Hiddo J L Heerspink, et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease.N Engl J Med,2020 Oct 8;383(15):1436-1446.

[6]. Jorge Balaguer German, et al. Elderly patients with HF with reduced ejection fraction and renal failure: are SGLT2i a good option? AHA 2024.

[7]. Tess Calcagno, et al. Impact of SGLT2 Inhibitors on Cardiovascular Outcomes Following Acute Myocardial Infarction with Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: A Propensity-Matched Registry Study. AHA 2024.

[8]. Bruce Neal, et al. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes.N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657.

[9]. Bernard Zinman, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28.

[10]. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021, 42(36):3599-3726.

[11]. McDonagh TA, et al. 2023 Focused Update of the 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2023;44(37):3627-3639.

[12]. 国度心血管病中心,国度心血管病巨匠委员会心力繁重专科委员会,中国医师协会心力繁重专科委员会,等. 国度心力繁重指南2023[J]. 中华心力繁重和心肌病杂志,2023,07(4):215-311.

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